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導讀
對於胃食道逆流疾病（GERD）病人的藥物治療，目前診療指引多建議優先選用氫離子幫浦阻斷劑（PPIs）。事實上，治療 GERD 除了要能良好控制症狀，並改善病人生活品質外，糜爛性食道炎（EE）的癒合及避免復發也是極為重要的治療目標；在此除了將探討胃內環境 pH 值與 EE 癒合之間的重要關聯性之外，也一併檢視傳統 PPIs 用於治療 GERD 病人所能達到的癒合效果是否能滿足病人的臨床需求。
PPIs 治療 GERD 足以達到糜爛性食道炎癒合的需求嗎？
PPIs 治療 GERD 足以達到糜爛性食道炎癒合的需求嗎？
GERD 是常見但卻常被忽略的疾病，雖然病人飽受胃酸逆流造成的心灼熱、咳嗽等症狀所苦，往往仍輕忽其嚴重性。就 GERD 的併發症來看，GERD 如果長期未受到適當控制，可能引起 EE，而 EE 若於治療後並未良好癒合，除了反覆發作可能造成巴瑞特氏食道、食道狹窄或出血等併發症之外，嚴重者還可能發展成食道潰瘍，甚至是食道惡性腫瘤1,2。
那麽，EE 癒合的關鍵是什麽？
有研究顯示，當胃內環境 pH 值大於 4 的時間佔 24 小時的比率愈高，EE 癒合情況就愈好3。也就是說，病人每天能有 83 ~ 91% 的時間，也就是一日至少 20 ~ 22 小時讓胃內環境 pH 值持續大於 4，正是治療的關鍵4。然而，傳統 PPIs 的半衰期相當短，僅有 1 ~ 2 小時5；且藥物在進入胃部的酸性環境中變得不穩定，更可能被酵素降解6。也因此，傳統 PPIs 能讓 GERD 病人胃內環境 pH 值大於 4 的時間比率僅佔 24 小時的 50 ~ 60% 而已7。
傳統PPIs 半衰期短,約僅 1 ~ 2 小時
且酸性環境下不穩定，更可能被肝臟酵素降解
別忘了，24 小時內胃酸分泌受藥物控制的
時間比率正是關鍵
有鑑於此，新一代的 PPI，Dexilant，透過 dual-delayed release 技術，在持續治療的第 5 天時，可使胃內環境 pH 值大於 4 的時間延長至佔約每日的 70%8。由前述已知 24 小時內胃酸分泌受藥物抑制的時間比率是治療關鍵，理想 EE 癒合所需的時間比率為：每天至少需有 83 ~ 91% 的時間讓胃內環境 pH 值大於 4 4。新一代的 PPI Dexilant 的效果已較傳統 PPIs 來得佳，往理想 EE 癒合所需的時間比率更邁進一步。
傳統PPIs 半衰期短約僅 1~2 小時
且酸性環境不穩定
更可能被肝臟酵素降解
別忘了，24 小時內胃酸分泌受藥物控制的
時間比率正是關鍵
有鑑於此，新一代的 PPI，Dexilant，透過 dual-delayed release 技術，在持續治療的第 5 天時，可使胃內環境 pH 值大於 4 的時間延長至佔約每日的 70%8。由前述已知 24 小時內胃酸分泌受藥物抑制的時間比率是治療關鍵，理想 EE 癒合所需的時間比率為：每天至少需有 83 ~ 91% 的時間讓胃內環境 pH 值大於 4 4。新一代的 PPI Dexilant 的效果已較傳統 PPIs 來得佳，往理想 EE 癒合所需的時間比率更邁進一步。
GERD 病人需要
長時間胃內環境 pH > 4
而達到滿意的 EE 癒合
分析胃內 pH 值持續時間時，傳統 PPIs 尚無法完全滿足延長胃內理想 pH 的需求；而實際在臨床試驗觀察食道炎緩解療效時，也能發現有相同癒合不足的情形出現。
Mizuno 等人的研究發現，即使逆流性食道炎（RE）病人接受 8 週的傳統 PPIs 治療，在基線期屬於 LA 分級 C 的RE 病人於治療後仍有 30% 具有食道炎症狀，而原本屬於 LA 分級 D 的病人仍有食道炎症狀者更高達 42% 左右；簡而言之，仍有 30 ~ 40% 的病人症狀未能於 PPIs 治療後獲得緩解9。此外，Higuchi 等人利用內視鏡觀察長期接受 PPIs 治療的 GERD 病人食道炎的緩解狀況，該研究指出，經 PPIs 長期治療約 1.1 年後，還有約 4 成的病人具食道炎症狀10。
就目前臨床上 GERD 的標準藥物治療而言，PPIs 對於維持胃內環境 pH 值大於 4 的理想時間比例仍有不足；GERD 病人胃內環境 pH 值大於 4 的狀態若能維持得更久，應能更加促進 EE 癒合，因此，尋求對 GERD 病人更有幫助的治療方式，以減少併發症的發生風險，同時改善病人的生活品質與避免復發，正是必要之舉。
GERD 病人需要長時間胃內環境 pH > 4
而達到滿意的 EE 癒合
分析胃內 pH 值持續時間時，傳統 PPIs 尚無法完全滿足延長胃內理想 pH 的需求；而實際在臨床試驗觀察食道炎緩解療效時，也能發現有相同癒合不足的情形出現。
Mizuno 等人的研究發現，即使逆流性食道炎（RE）病人接受 8 週的傳統 PPIs 治療，在基線期屬於 LA 分級 C 的RE 病人於治療後仍有 30% 具有食道炎症狀，而原本屬於 LA 分級 D 的病人仍有食道炎症狀者更高達 42% 左右；簡而言之，仍有 30 ~ 40% 的病人症狀未能於 PPIs 治療後獲得緩解9。此外，Higuchi 等人利用內視鏡觀察長期接受 PPIs 治療的 GERD 病人食道炎的緩解狀況，該研究指出，經 PPIs 長期治療約 1.1 年後，還有約 4 成的病人具食道炎症狀10。
就目前臨床上 GERD 的標準藥物治療而言，PPIs 對於維持胃內環境 pH 值大於 4 的理想時間比例仍有不足；GERD 病人胃內環境 pH 值大於 4 的狀態若能維持得更久，應能更加促進 EE 癒合，因此，尋求對 GERD 病人更有幫助的治療方式，以減少併發症的發生風險，同時改善病人的生活品質與避免復發，正是必要之舉。
縮寫：EE, erosive esophagitis; GERD, gastroesophageal reflux disease; LA, Los Angeles; PPI, proton pump inhibitor; RE, reflux esophagitis.
References: 1. Mizuno H, et al. J Clin Biochem Nutr. 2015;57:233-8; 2. Scholten T. Ther Clin Risk Manag. 2007;3:231-43; 3. Bell NJ, et al. Digestion. 1992;51(Suppl 1):59-67; 4. Kagami T, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2016;43:1048-59; 5. Sachs G, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2006;23(Suppl 2):2-8; 6. Kinoshita Y, et al. J Neurogastroenterol Motil. 2018;24:182-96; 7. Kirchheiner J, et al. Eur J Clin Pharmacol. 2009;65:19-31; 8. Vakily M, et al. Curr Med Res Opin. 2009;25:627-38; 9. Mizuno H, et al. J Clin Biochem Nutr. 2015;57:233-8; 10. Higuchi K, et al. Intern Med. 2013;52:1447-54.
得喜胃通 60 毫克緩釋膠囊 （衛署藥輸字第 025887 號）
Dexilant Delayed Release Capsules 60 mg
主要成分：Each capsule contains Dexlansoprazole 60 mg
藥商名稱：台灣武田藥品工業股份有限公司
藥商地址：台北市信義區松高路 1 號 17 樓
【處方資訊摘要】
適應症：治療糜爛性食道炎：可使用得喜胃通治療各種等級的糜爛性食道炎（EE）於含 12 歲以上病患，使用達8週。維持糜爛性食道炎已治癒後的療效：可使用得喜胃通維持已治癒EE的療效及緩解心灼熱於含 12 歲以上病患，於成人使用達 6 個月、12~17 歲使用達 16 週。非糜爛性胃食道逆流疾病之症狀治療：可使用得喜胃通治療有症狀的非糜爛性胃食道逆流疾病（GERD）所引起的心灼熱於含12歲以上病患，持續 4 週。
用法用量：得喜胃通依適應症於含 12 歲以上病患之用藥建議：治療糜爛性食道炎（EE），每天一次 60 mg。維持已治癒糜爛性食道炎（EE）的療效及緩解心灼熱，每天一次 30 mg。非糜爛性胃食道逆流疾病（GERD）之症狀治療，每天一次 30 mg。
肝功能不全患者治療糜爛性食道炎（EE）的劑量調整：中度肝功能不全（Child-Pugh 分級 B）的患者，每天最高劑量為 30 mg 治療 8 週。重度肝功能不全（Child-Pugh 分級 C）的患者不建議使用本品。
得喜胃通可與食物併服，亦可不與食物併服。得喜胃通必須整粒吞服。請勿咀嚼得喜胃通。
禁忌症：若已知患者對得喜胃通配方內的任何成分過敏，則禁止服用。已有病例報告，使用得喜胃通後發生過敏及嚴重過敏性反應（anaphylaxis）。於其他的質子幫浦抑制劑（PPIs）包括 Lansoprazole 會有急性間質性腎炎的案例報告。質子幫浦抑制劑（PPIs）包括得喜胃通，與含 rilpivirine 藥物為禁忌。
警語及注意事項：胃癌：於成人服用得喜胃通所得的療效，無法排除胃癌存在的可能性。急性間質性腎炎：PPI 包含 Lansoprazole 治療的病患曾觀察到急性間質性腎炎。如果發生急性間質性腎炎，須停止以得喜胃通治療。困難梭狀桿菌相關腹瀉：PPI 類產品的治療可能增加困難梭狀桿菌相關腹瀉的風險，尤其是在住院的病人。當腹瀉情形未有改善時，應考慮為此診斷。應採用適合患者病況的 PPI 治療，並使用最低的劑量及最短的治療期間。骨折：幾項已發表的觀察性試驗指出，PPI 治療可能提高骨質疏鬆的發生風險，造成髖骨、腕骨或脊椎的骨折。接受高劑量（定義為每天多次用藥）的長期（1 年或更久）PPI 治療，會使患者發生骨折的風險增高。應採用適合患者病況的 PPI 治療，並使用最低的劑量及最短的治療期間。皮膚及全身性紅斑狼瘡：於服用PPI的患者曾有皮膚紅斑狼瘡（CLE）和全身性紅斑狼瘡（SLE）報告。這些事件發生於新發病與現有自身免疫疾病的惡化。避免服用 PPI 長於醫生指示的時間。若注意到使用 DEXILANT 的患者發生與皮膚紅斑狼瘡（CLE）或全身性紅斑狼瘡（SLE）相符的徵兆或症狀，請停止服用該藥物，並將患者轉診給相關的專家進行評估。氰鈷胺（維生素 B12）缺乏症：長期每日以任何制酸藥物治療（例如，超過 3 年以上）可能因胃酸減少或缺乏而導致氰鈷胺素（維生素 B12）的吸收障礙。如果臨床上觀察到與氰鈷胺缺乏相同的症狀應該考量這個診斷。低鎂血症：使用 PPI 治療至少三個月的患者很少出現有症狀或無症狀的低鎂血症；大多數的出現低鎂血症的患者為使用PPI治療一年以上。嚴重不良事件包括肌肉強直，心律不整及癲癇發作（seizure）。大多數的病人需補充鎂離子並停止使用 PPI 來治療低鎂血症。若預期病人將延長治療時間或併用例如 Digoxin 或其他可能造成低鎂血症的藥物（例如利尿劑），則醫療專業人員應考慮在開始PPI治療前以及後續定期監測鎂離子的濃度。與神經內分泌腫瘤研究的交互作用：血清嗜鉻粒蛋白 A （CgA）濃度增加繼發於藥物引起的胃酸減少。血清嗜鉻粒蛋白 A （CgA）濃度的增加可能導致神經內分泌腫瘤診斷檢驗為陽性的結果。醫療保健機構在評估 CgA 濃度前應暫時停止以 dexlansoprazole 治療至少 14 天並且若最初測得的 CgA 濃度較高應考慮再檢測。如果執行連續的測試，應於相同的檢驗室檢測，因各檢測間之參考的範圍可能會不同。得喜胃通與 methotrexate 的併用：有文獻顯示 PPI 併用 methotrexate（高劑量主要使用於腫瘤病人）可能增加及延長 methotrexate 的血清濃度及/或代謝，有可能造成 methotrexate 的毒性。當使用高劑量 methotrexate 時，應考慮有些病人可能需要暫時停止使用 PPI 類藥品。
不良反應：成人對照臨床試驗的常見不良反應：腹瀉、腹痛、噁心、上呼吸道感染、嘔吐、腸胃脹氣。以下的嚴重不良反應會說明於下及仿單其他章節：急性間質性腎炎、困難梭狀桿菌相關腹瀉、骨折、皮膚及全身性紅斑狼瘡、氰鈷胺（維生素B12）缺乏症、低鎂血症。
仿單版本：201707
<詳細內容請參閱本品核定仿單>
福星定膜衣錠 20 毫克（衛部藥輸字第 027623 號）
Vocinti Film-Coated Tablets 20 mg
主要成分：
Each tablet containing Vonoprazan Fumarate 26.72mg (as the free base 20mg)
藥商名稱：台灣武田藥品工業股份有限公司
藥商地址：台北市信義區松高路1號17樓
【處方資訊摘要】
適應症：糜爛性食道炎(EE)的治療及維持治療。治療胃潰瘍。治療十二指腸潰瘍。輔助根除幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori)。
用法用量：糜爛性食道炎-對於糜爛性食道炎的治療，成人每日口服劑量為vonoprazan 20mg，每日一次，服藥期間通常不超過4週。然而，當療效不完全時，可給藥最多達8週。對於糜爛性食道炎癒合療效之維持治療，每日口服劑量為10mg，每日給藥一次，然而，若效果不充分，則口服劑量可增加至20mg，每日給藥一次。目前臨床試驗中vonoprazan用於糜爛性食道炎維持治療的療效安全性資料最多為一年。胃潰瘍、十二指腸潰瘍¬-一般而言，成人每日口服劑量為vonoprazan 20mg，每日一次。針對胃潰瘍治療，服藥期間通常不超過8週，針對十二指腸潰瘍，通常不超過6週。
輔助根除幽門螺旋桿菌-一般而言，成人每天2次於相同時間口服下列三種藥物：vonoprazan 20mg/次、amoxicillin 750mg/次以及clarithromycin 200-400mg/次，使用7天。當質子幫浦抑制劑、amoxicillin及clarithromycin 3種藥物組合用於幽門螺旋桿菌根除治療失敗時，可使用下列3種藥物作為替代治療：通常成人每天2次於相同時間口服3種藥品：vonoprazan 20mg/次、amoxicillin 750mg/次、metronidazole 250mg/次，使用7天。
中、重度肝功能不全或重度腎功能不全病人不建議使用。
禁忌症：福星定禁止用於下列病人：1.對本藥主成分或任何賦形劑曾有過敏史之病人。2.正在接受atazanavir sulfate或rilpivirine hydrochloride治療的病人。
警語及注意事項：肝毒性：建議適時檢測肝功能。胃酸pH值升高：vonoprazan會使胃酸pH升高，因此不建議與吸收會受胃酸pH值所影響的藥物一起併用。Vonoprazan的療效反應，無法排除惡性胃部腫瘤存在的可能性。
特殊族群：有肝、腎疾病的病人應小心使用，因肝、腎功能不全有可能因福星定的延遲代謝及排泄，而導致vonoprazan血中濃度上升；中、重度肝功能或重度腎功能不全病人不建議使用福星定膜衣錠20mg，每天2次，因尚未在此類病人評估其安全性。老年病人。
服用福星定膜衣錠有可能會遮蔽胃癌症狀。
研究報導指出，接受氫離子幫浦阻斷劑治療會增加與骨質疏症相關之髖部、手腕或脊椎的骨折風險。
合併使用福星定膜衣錠及抗生素用於幽門螺旋桿菌根持治療時，可能造成偽膜性腸炎，若有發生腹痛且經常性腹瀉，應採取適當措施。
不良反應：胃潰瘍、十二指腸潰瘍、糜爛性食道炎臨床試驗觀察到之不良反應：胃腸方面-便祕、腹瀉、感覺腹部脹大或噁心；過敏方面：皮疹；肝臟方面：AST (GOT)、ALT (GPT)、ALP、LDH或-GTP濃度上升；其他：水腫或嗜酸性白血球增多症。
輔助根除幽門螺旋桿菌臨床試驗觀察到之不良反應：胃腸方面-腹瀉、味覺異常、口腔炎、感覺腹部不適，或感覺腹部腫脹；過敏方面：皮疹；肝臟方面：AST (GOT)、ALT (GPT)濃度上升。
仿單版本：JP201903TW01
<詳細內容請參閱本品核定仿單>